Mycobacterium tuberculosis

Patogenia e inmunidad

Patógeno intracelular. Ingresa por vías respiratorias y alcanza los alveolos, donde son digeridas por macrófagos. M. tuberculosis impide la fusion del fagosoma con los lisosomas al inhibir el EEA1. El fagosoma se fusiona con otras vesiculas intracelulares para facilitar el acceso de la bacteria a nutrientes y su replicacion.

Eluden la destruccion por macrofagos con la formación de intermediarios reactivos del nitrogeno. Macrofagos secretan IL-I2 y TNF- α, lo que aumenta la inflamacion

La eficacia de la eliminacion bacteriana depende del tamaño del foco de infeccion. Macrofagos alveolares, celulas epiteliales y de Langhans junto con las micobacterias forman un granuloma (masa necrotica que se rodea de una pared densa de macrofagos y de linfocitos T CD4, CD8 y NK). Este impide la diseminacion posterior de las bacterias. Si el granuloma es grande, es encapsulado con fibrina que protege a las bacterias de la destrucción. Las bacterias pueden permanecer ahí de forma latente hasta que disminuya la respuesta inmunitaria.

Epidemiología

El ser humano constituye el unico reservorio natural. Se transmite por inhalacion de aerosoles infecciosos. Partículas grandes son atrapadas en la superficie mucosa y eliminadas por los cilios; las pequeñas (1 a 3 bacilos) llegan hasta los alveolos e inician la infección.

Riesgo: alcoholicos, drogadictos, reclusos y pacientes con VIH.

Nocardia

Bacilo gram (+), resistentes a decoloraciones con soluciones de acidos debiles. Presentan acidos micolicos en su pared celular

Fisiología y estructura

Aerobios estrictos que forman filamentos delgados en los tejidos y los cultivos.

Poseen una pared con numerosos ácidos grasos ramificados.

Ácido alcohol resistente debil porque la longitud de sus acidos micolicos es de 50 a 62 átomos.

La mayoría de las cepas presentan trehalosa unida a dos moléculas de acido micolico.

Cord factor es importante factor de virulencia que facilita la supervivencia intracelular.

Catalasa (+), oxidan CH.

Hifas aéreas (se proyectan desde la superficie de la colonia) y la acido-alcohol resistencia permiten identificarlas.

Patogenia e inmunidad

Producen toxinas y hemolisina, no se identifica su funcion.

Principal factor de virulencia: capacidad de evitar su eliminacion por los fagocitos, que cuando entran en contacto con las bacterias se produce un aumento de la actividad oxidativa de Nocardia, generando metabolistos toxicos del oxigeno. Autoprotección por secrecion de catalasa y superoxido-dismutasa.

Puede sobrevivir y replicarse en los macrofagos al evitar la fusion del fagosoma-lisosoma, evitar la acidificacion del fagosoma y evitar la erradicacion mediada por la fosfatasa acida a través de la utilizacion metabolica de esta enzima.

Epidemiologia

Infecciones exogenas (producida por microorganismos que no forman parte de la flora normal).

Alto riesgo en pacientes con VIH o deficiencia de celulas T, pacientes sometidos a tratamiento inmunosupresor por transplantes de medula osea y organos solidos.

La enfermedad broncopulmonar se desarrolla despues de la colonizacion inicial del TRS por inhalacion. Nocardiosis cutanea primaria se desarrolla luego del ingreso al interior de TCS y la secundaria sigue a la diseminacion a partir de una localización pulmonar.

Enfermedades clinicas

Enfermedad broncopulmonar no se puede distinguir de otros microorganismos piogenos.

Signos: tos, disnea y fiebre. Frecuente cavitacion y extension de la pleura

Micetoma (N. brasiliensis) es una infeccion indolora cronica caracterizada por una inflamacion subcutanea localizada, afecta a tejidos subyacentes, musculo y hueso. Supuracion y formación de multiples fistulas.

Infecciones linfocutaneas se manifiestan con nódulos cutaneos y ulceraciones lo largo de vasos linfaticos y afeccion de ganglios regionales.

Nocardia puede producir lesiones ulcerativas cronicas, abscesos subcutaneos (1/3 de pacientes presentan abcesos cerebrales) y celulitis.

Brucella

Fisiología y estructura

Cocobacilos gram (-) de pequeño tamaño no encapsulados e inmoviles; crece lentamente.

Aerobio estricto y algunas cepas exigen la adicion de CO2, no fementan CH.

Adoptan morfologias lisas y rugosas determinadas por el antígeno O (de LPS). Antígenos A y M en la cadena polisacarida O.

Patogenia e inmunidad

No produce ninguna exotoxina detectable y su endotoxina es poco toxica.

La conversion de cepas lisas a rugosas disminuye su virulencia.

Parásito intracelular del sistema reticuloendotelial.

Sobrevive y se replica en las celulas fagocitarias mediante la inhibicion de la fusion fagosoma-lisosoma, evitando la liberacion de enzimas toxicas de los granulos intracelulares, suprimiendo la produccion de TNF-α e inactivando el H2O2 y el superoxido mediante la produccion de catalasa y superoxido dismutasa.

Las bacterias se transportan hasta el bazo, el higado, la medula osea, los ganglios linfaticos y los riñones; secretan proteínas que inducen la formación de granulomas en dichos organos.

Epidemiología

Infección por contacto directo o inhalacion del microorganismo, ingestión.

B. melitensis, por consumo de leche y otros productor lacteos no pasteurizados contaminados.

Enfermedades clinicas

B. abortus y B. canis producen cuadros leves, B.suis lesiones destructivas de evolucion prolongada, B. mielentesis causa un cuadro grave, se multiplica hasta alcanzar unas concentraciones elevadas en las fagocitos.

Enfermedad aguda en la mitad de los pacientes con sintomas en la 1 a 3 semana.

Sintomas: malestar general, escalofrios, sudoracion, fatiga, debilidad, mialgias, perdida de peso, artralgias , tos y fiebre ondulante

Síntomas en pacientes avanzados: sintomas digestivos, lesiones osteoliticas o derrames articulares, sintomas respiratorios y manifestaciones cutaneas, CV o neurologicas.

Infeccion cronica (sintomas 3-6 meses), no se desarrolla resistencia antibiotica.

Salmonella

Salmonella enterica, principal importancia clinica

Patogenia e inmunidad

Se unen a la mucosa del ID e invaden las celulas M en las placas de Peyer y enterocitos. Se quedan dentro de vacuolas donde se replican. Se pueden transportar a través del CP y liberarse a la sangre o a la linfa.

La regulación del anclaje, el englobamiento y la replicacion se deben a los islotes de patogenicidad I y II.

Islote de patogenicidad I: codifica proteínas invasivas secretadas por Salmonella (Ssps) y un sistema de secrecion de tipo III.

Islote de patogenicidad II: permiten a la bacteria escapar de la respuesta inmune del hospedador y un segundo SST-III.

Epidemiologia

S. Typhi (dosis infecciosa es baja) y S. Paratyphi en el ser humano sobreviven en la vesicula y establecen un estado de portador cronico.

Por ingesta de productos alimentarios contaminados y transmision fecal-oral.

Enfermedades

·         Gastroenteritis:               Forma mas frecuente de salmonelosis, por ingesta de agua o alimentos contaminados. Produce nauseas, vomitos y diarrea no sanguinolenta; espasmos, fiebre, mialgias y cefaleas.

·         Septicemia: S. Typhi, Paratyphi y Choleraesuis.

·         Fiebre enterica: S. Typhi produce fiebre tifoidea

                               S. Paratyphi, Schottmuelleri y Hirschfeldii producen fiebre paratifoidea.

Streptococcus pyogenes

Fisiologia y estructura

Esféricos. Pared celular con:

Peptidoglucano, en el interior de la pared se encuentran los antigenos específicos de grupo y de tipo.

Proteínas M: Tipo I comparten los antigenos expuestos.

                          Tipo II carecen de antigenos expuestos comunes.

Proteínas de tipo M

Acido lipoteitoico y proteina F facilitan la unión a las celulas del hospedador, forman un complejo con la fibronectinca

Capsula externa :acido hialuronico que protege a la celula de la fagocitosis.

Patogenia e inmunidad

·         Interacciones hospedador-parasito iniciales:

Para evitar la opsonizacion

La adherencia incial se da por una interaccion de acido lipoteitoico y los sitios de union de los acidos grasos en la fibronectina y las celulas epiteliales.

Luego intervienen la proteina M, F y otras adhesinas para unirse a receptores específicos de las celulas hospederas.

Proteínas M: Bloquean la union del componente C3b del complemento.

Factor H: Se une a la superficie celular de la proteina M. Interfiere en la fagocitosis al unirse al fragmento Fc de los anticuerpos o a la fibronectina.

Peptidasa de C5a: Inactiva C5a, molécula atrayente de neutrofilos y fagocitos.

·         Toxinas y enzimas:

Fabricadas por las cepas lisogenicas.

Toxinas: SpeA,B,C y F que interaccionan con los macrofagos y linfocitos T, se produce aumento de las citocinas roinflamatorias.

Estreptolisina S: Hemolisina estable. Lisa eritrocitos, leucocito y plaquetas. Estimula la liberacion de los contenidos lisosomicos luego de ser englobada por este organulo. Responsable de la beta hemolisis.

Estreptolisina O: Hemolisina labil al oxigeno que lisa eritrocitosm leucocitos, plaquetas y celulas en cultivo. Se inhibe por el colesterol de los lipido cutaneos.

Estreptocinasa: Degradan el plasminogeno, lo que causa la liberacion de plasmina que degrada fibrina en fibrinogeno.

ADNasa: Despolimerizan ADN.